变构耦合两种不同功能活跃的站点单体的恶性疟原虫乙二醛酶I。

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Deponte M, Sturm N, Mittler年代,要控制M,麦克H,贝克尔K

变构耦合两种不同功能活跃的站点单体的恶性疟原虫乙二醛酶I。

J生物化学杂志。2007年9月28日,282 (39):28419 - 30。Epub 2007年7月30日。

PubMed ID

17664277 (在PubMed

]

文摘

乙二醛酶I (GloI)催化2-oxoaldehydes S-2-hydroxyacylglutathione衍生品的glutathione-dependent转换。研究GloI来自不同有机体如人、细菌、酵母、和不同的寄生虫显示显著的差异这些潜在isofunctional酶金属含量和活动网站每单元的数量。到目前为止,尚不清楚这种结构性变化是否与体内催化或监管功能。在这里,我们表明,重组GloI的恶性疟原虫有高和低亲和力结合位点的非对映的hemithioacetals由增加谷胱甘肽醛。两个单体的酶的活性区域功能和有类似的k (cat)(应用)值。蛋白水解敏感性研究和详细的活性位点突变体的稳态动力学分析表明,这两种反应中心可以采用两个离散构象和变构耦合。由于积极的正合变构耦合,恶性疟原虫GloI低底物浓度增加亲和力,在较高的底物浓度增加活动。也可以这样的GloI酵母和其他生物。单体的潜在生理相关差异GloI和homodimeric GloI进行了讨论。我们的研究结果提供了一个强大的基础药物发展战略和显著提高我们理解GloI动力学和结构关系。 Furthermore, they extend the current knowledge on allosteric regulation of monomeric proteins in general.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷胱甘肽	Lactoylglutathione裂合酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节