炎症介质的结构基础合成人类白三烯C4合成酶。
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马丁内斯莫利纳D, Wetterholm,科尔,麦卡锡AA, Niegowski D, Ohlson E, Hammarberg T, Eshaghi年代,Haeggstrom生理改变,Nordlund P
炎症介质的结构基础合成人类白三烯C4合成酶。
自然。2007年8月2日,448 (7153):613 - 6。Epub 2007年7月15日。
- PubMed ID
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17632546 (在PubMed]
- 文摘
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半胱氨酰白三烯等是关键在炎症介质,一个重要的角色在急性和慢性炎性疾病的心血管和呼吸系统,尤其是支气管哮喘。半胱氨酰白三烯等的生物合成,花生四烯酸转化形成不稳定的环氧白三烯A4 (LTA4)。这中间是共轭与谷胱甘肽(GSH)产生白三烯C4 LTC4合成酶(LTC4)反应催化了:这个反应是关键一步半胱氨酰白三烯的形成。我们现在的人类LTC4合酶的晶体结构apo和GSH-complexed形式分辨率2.00和2.15,分别。结构揭示了一个homotrimer,每个单体是由四个跨膜段。酶与底物在复杂的结构显示,谷胱甘肽的活性部位实施一个马蹄形的构象,并有效地激活的硫醇基位置附近的精氨酸在membrane-enzyme接口。此外,该结构提供了一个模型的omega-end亲脂性的co-substrate一端固定的疏水性崩裂,提供分子“统治者”使活性环氧硫醇的谷胱甘肽。这提供了新的结构洞察LTC4形成的机制,也表明,观察到的绑定和激活的谷胱甘肽可能是常见的同源蛋白质的一个家庭重要的炎症和排毒反应。