多环芳烃邻醌抑制蛋白激酶C的催化活性片段。
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余D, Kazanietz毫克,哈维RG,彭宁TM
多环芳烃邻醌抑制蛋白激酶C的催化活性片段。
生物化学,2002年10月1日,41 (39):11888 - 94。
- PubMed ID
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12269833 (在PubMed]
- 文摘
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多环芳烃(多环芳烃)需要代谢活化发挥他们的致癌效应。多环芳烃trans-dihydrodiol直接致癌物质由aldo-keto氧化还原酶(AKRs)相应的活性和redox-active邻醌这可能属性的发起者和推动者。确定这些邻醌目标蛋白激酶C (PKC),其对人类的影响重组PKCalpha PKCdelta和老鼠大脑PKC的催化片段被确定。Naphthalene-1 2-dione (NP-1 2-dione),苯并[a] pyrene-7, 8-dione (BP-7 8-dione)和7,12-dimethylbenz[一]anthracene-3 4-dione (DMBA-3 4-dione)强有力地抑制(IC(50)值3 - 5 microM)的基底和刺激的活动全酶PKCalpha PKCdelta剂量依赖性的方式。观察PKC抑制由BP-7 8-dione无论PKCalpha活动是否刺激了佛波醇12-myristate 13-acetate (PMA)、磷脂酰丝氨酸(PS),或Ca(2 +)或PKCdelta是否刺激与佛波醇12-myristate 13-acetate (PMA)或磷脂酰丝氨酸(PS),这表明抑制不是cofactor-specific。所有三种醌类抑制PKC体外催化片段,产生相同的IC(50)值(3 - 5 microM),这表明它们与PKC的催化域而不是代数余子式/激活网站。相比之下,不影响全酶或催化片段与相应的多环芳烃trans-dihydrodiols观察,表明抑制o-quinone-specific。不可逆抑制以来观察PKC活性的催化片段不能恢复透析,表明芳基化的片段发生。NP-1, 2-dione BP-7 8-dione也抑制PKC MCF-7活动在人类乳腺癌细胞溶解产物表达PKCalpha,β,-它,-ε,极微小,λ同功酶。这些数据表明,多环芳烃邻醌,由AKRs生成,可能影响细胞信号通过抑制PKC的活性。