机制的具体膜由C2领域目标:本地化的目标脂质池提高钙离子亲和力。
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卡宾杰,埃文斯JH, Landgraf客,Falke JJ
机制的具体膜由C2领域目标:本地化的目标脂质池提高钙离子亲和力。
生物化学。2007年4月10日,46 (14):4322 - 36。Epub 2007年3月17日。
- PubMed ID
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17367165 (在PubMed]
- 文摘
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C2域是一个无处不在,守恒的普遍存在于真核蛋白质信号图案信号蛋白。尽管存在相当大的功能多样性,但大多数C2 Ca2 +激活绑定的域名,然后码头到特定的细胞膜。蛋白激酶的C2域Calpha (PKCalpha)和胞质磷脂酶A2alpha (cPLA2alpha),例如,众所周知,码头不同的膜表面在一个细胞内钙离子信号。Ca2 +激活目标PKCalpha C2域质膜和cPLA2alpha C2域内部膜,没有检测到空间重叠。是至关重要的,以确定这种实现靶向特异性生理散装Ca2 +的浓度,从而在一个典型的信号事件很少超过1妈妈。孤立PKCalpha C2域的生理Ca2 +的存在水平,目标脂类磷脂酰丝氨酸(PS)和phosphatidylinositol-4 5-bisphosphate (PIP2)在一起足以招募PKCalpha C2域模仿质膜内脂质混合物传单。cPLA2alpha C2的域,目标脂质磷脂酰胆碱(PC)似乎足以驱动膜定位的内部膜模拟生理Ca2 +级别,虽然结果不排除第二个,未知的目标分子。Stopped-flow动力学研究提供额外信息的基本分子事件发生在Ca2 +激活膜对接。原则上,C2 domain-directed细胞内定位,要求符合检测多个信号(Ca2 +和一个或多个目标脂质),可以表现出两种不同的机制:messenger-activated目标关联(马塔)和target-activated信使亲和力(名叫阿玉)。C2域研究都使用了一只名叫阿玉机制,C2域Ca2 +的亲和力太低被生理激活钙离子信号在细胞的大部分地区。 Only when the C2 domain nears its target membrane, which provides a high local concentration of target lipid, is the effective Ca2+ affinity increased by the coupled binding equilibrium to a level that enables substantial Ca2+ activation and target docking. Overall, the findings emphasize the importance of using physiological ligand concentrations in targeting studies because super-physiological concentrations can drive docking interactions even when an important targeting molecule is missing.