β -淀粉样蛋白前体蛋白细胞质尾部的酪氨酸磷酸化促进与Shc的相互作用。
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李建军，李建军，李建军，李建军
β -淀粉样蛋白前体蛋白细胞质尾部的酪氨酸磷酸化促进与Shc的相互作用。
生物化学学报，2002;27(3):16798-804。Epub 2002年3月4日
- PubMed ID
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11877420 (PubMed视图］
- 摘要
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β -淀粉样蛋白前体蛋白(APP)是一种广泛表达的功能未知的跨膜蛋白，参与阿尔茨海默病的发病机制。APP的胞质尾部与含有磷酸酪氨酸结合(PTB)结构域的蛋白(Fe65、X11、mDab-1和JIP-1)相互作用，并可能调节基因表达和细胞凋亡。我们现在确定了Shc A和Shc，这两种含有ptb的连接蛋白，它们是细胞分化和生存途径的信号，是一种新的app相互作用蛋白。APP细胞质尾部含有PTB结合基序(Y(682)ENPTY(687))，当在Tyr(682)上磷酸化时，沉淀出Shc a和Shc C的PTB结构域，以及内源性全长Shc a。APP和Shc在成年小鼠脑均质中存在物理关联。293T细胞中神经生长因子受体Trk A的过表达增加APP的磷酸化，促进了转染的APP与内源性Shc A的相互作用。过钙酸盐处理N2a神经母细胞瘤细胞导致酪氨酸磷酸化，内源性APP与Shc A关联。因此，APP和Shc蛋白在体外、细胞内和小鼠脑内相互作用。APP的酪氨酸磷酸化可能促进与Shc蛋白的相互作用。