淀粉样蛋白前体对渗透胁迫细胞FE65核转运和功能的调节。
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中谷T，河合T，铃木T
淀粉样蛋白前体对渗透胁迫细胞FE65核转运和功能的调节。
中华生物化学杂志，2008年7月4日;283(27):19119-31。doi: 10.1074 / jbc.M801827200。Epub 2008 5月9日。
- PubMed ID
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18468999 (PubMed视图]
- 摘要
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FE65是一种神经适配器蛋白，与淀粉样蛋白前体(APP)相互作用，已知可以调节APP产生的淀粉样蛋白。FE65还与核蛋白相关;然而，其在细胞核中的生理功能尚不清楚。一个固定的细胞质FE65群体通过结合APP被拴在膜上。在山梨醇处理过的细胞中，APP磷酸化促进了应激激活蛋白激酶的作用，这种膜系住的FE65从膜上解放出来。在这里，我们发现，与细胞质中的“原始”FE65不同的解放FE65易位到细胞核中，并在核基质中积累形成斑块结构。APP连续裂解产生的细胞内结构域片段抑制FE65靶向核基质。因此，FE65的核易位受到APP的调控。在细胞核内，FE65诱导gammaH2AX，作为应激损伤细胞的细胞反应，在DNA修复中发挥重要作用。这些结果表明，APP调控的FE65在细胞早期应激反应中起重要作用，APP对FE65的调控解除会导致细胞凋亡。