阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白铜包结构域在原子分辨率。
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引用
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香港g·亚当斯JJ, Cappai R,帕克兆瓦
阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白铜包结构域在原子分辨率。
Acta Crystallogr教派F结构生物学观点》结晶Commun。2007年10月1日,63 (Pt 10): 819 - 24。Epub 2007年9月19日。
- PubMed ID
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17909280 (在PubMed]
- 文摘
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淀粉样前体蛋白(APP)过程中扮演着重要的角色在阿尔茨海默病的发病机制,为其解理生成β淀粉状蛋白质肽细胞是有毒的。应用程序能够绑定Cu2 +和减少它通过其铜包铜+域(CuBD)。Cu2 +和应用程序之间的交互导致β淀粉状蛋白质产量减少和减轻症状的疾病小鼠模型。结构的研究已开展CuBD为了更好地理解这个过程背后的机制。这里,CuBD的晶体结构不含金属的形式决定超高分辨率(0.85)报道。结构表明,铜包残留Met170 CuBD相当严格,但,这被认为是Cu2 +电子来源减少,采用两种不同的侧链构象。这些观察结果揭示CuBD的铜包和氧化还原机制。CuBD分辨率原子的结构提供了一个精确的框架,基于结构的设计的分子将耗尽β淀粉状蛋白质产量。