阿尔茨海默氏症淀粉样前体蛋白铜结合域的结构研究揭示了它如何结合铜离子。
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Kong GK, Adams JJ, Harris HH, Boas JF, Curtain CC, Galatis D, Masters CL, Barnham KJ, McKinstry WJ, Cappai R, Parker MW
阿尔茨海默氏症淀粉样前体蛋白铜结合域的结构研究揭示了它如何结合铜离子。
中华分子生物学杂志。2007 3月16日;367(1):148-61。Epub 2006 12月21日。
- PubMed ID
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17239395 (PubMed视图］
- 摘要
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阿尔茨海默病(AD)是导致痴呆症的主要原因。淀粉样β肽(Abeta)，由淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白水解裂解产生，是AD发病的核心。APP作为一种金属蛋白，可能通过其胞外Cu结合结构域(CuBD)调节铜(Cu)的转运。Cu与CuBD结合降低了Abeta水平，这表明Cu模拟物可能具有治疗潜力。我们从三种晶体形式描述了apo CuBD的原子结构，发现尽管它们的晶格不同，但它们具有相同的cu结合位点。Cu(2+)结合CuBD的结构表明，金属配体为His147、His151、Tyr168和两个水分子，呈方形金字塔状排列。该地点类似于2型非蓝色铜中心，并得到了电子顺磁共振和扩展x射线吸收精细结构研究的支持。先前的研究表明Met170可能是配体，但我们认为该残基在cubd还原Cu离子的能力中起着关键的电子给体作用。Cu(+)结合CuBD的结构与Cu(2+)结合的结构几乎相同，只是失去了一个水配体。该位点的几何形状不利于Cu(+)，因此提供了一种机制，CuBD可以很容易地将Cu离子转移到其他蛋白质上。