体外研究淀粉样β蛋白原纤维组装和毒性提供线索的病因学佛兰德变体(Ala692——> g)阿尔茨海默氏症。
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沃尔什DM,哈特利DM, Condron MM,阿兹DJ,特波洛DB
体外研究淀粉样β蛋白原纤维组装和毒性提供线索的病因学佛兰德变体(Ala692——> g)阿尔茨海默氏症。
j . 2001年5月1日;355 (Pt 3): 869 - 77。
- PubMed ID
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11311152 (在PubMed]
- 文摘
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在佛兰德家族中,阿拉巴马州(692)- - > g在淀粉样β蛋白前体氨基酸替换(AbetaPP)导致早发性阿尔茨海默病(AD)的一种形式显示突出的淀粉样血管病和极大的老年斑内核。这佛兰德的广告形式的机械基础是未知的。以前的体外研究淀粉样β蛋白(β淀粉状蛋白质)生产hek - 293细胞转染cDNA编码佛兰德AbetaPP表明全身[β淀粉状蛋白质第1 - 40()]和截断(β淀粉状蛋白质(有些人)和β淀粉状蛋白质(11-40)]形式的β淀粉状蛋白质。为了确定这些肽可能导致佛兰德疾病的发病机理,比较生物物理和神经毒性研究进行野生型和佛兰德β淀粉状蛋白质第1 - 40(),β淀粉状蛋白质(有些人)和β淀粉状蛋白质(11-40)。结果显示,佛兰德氨基酸替换每个形式的肽的溶解度增加,减少thioflavin-T-positive程序集的生成率,增加了SDS-stability肽的低聚物。虽然肽组装的动力学改变了阿拉巴马州(21)——> g替换,所有三个佛兰德变异形成原纤维,和野生型肽。重要的是,使用主要培养大鼠皮层细胞毒性研究表明,佛兰德组件是一样有效的一种神经毒素是野生型组件。我们的结果是一致的发病的过程中,β淀粉状蛋白质构象变化引发的阿拉巴马州(21)——> g替换将促进肽坚持血管内皮,为淀粉样创造nidi增长。肽增加溶解度和组装稳定将有利于形成更大的存款和抑制他们的消除。此外,增加浓度的毒害神经的组件将加速神经元损伤和死亡。