大鼠肝酰基辅酶a合成酶4是一种外周膜蛋白，位于两个不同的亚细胞细胞器，过氧化物酶体和线粒体相关膜。

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Lewin TM, Van Horn CG, Krisans SK, Coleman RA

大鼠肝酰基辅酶a合成酶4是一种外周膜蛋白，位于两个不同的亚细胞细胞器，过氧化物酶体和线粒体相关膜。

生物化学学报。2002年8月15日;404(2):263-70。

PubMed ID

12147264 (PubMed视图

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摘要

肥胖和非胰岛素依赖型糖尿病有利于脂肪酸在三酰甘油中的储存而不是氧化。最近，个别的酰基辅酶a合成酶(ACS)异构体已被牵连在脂肪酸的通道或脂质合成或氧化。尽管ACS1已定位于大鼠肝脏中三个不同的亚细胞区域，内质网，线粒体和过氧化物酶体，但该研究使用了一种针对全长ACS1蛋白的抗体，该抗体与其他亚型交叉反应，可能是因为所有ACS家族成员都含有高度保守的氨基酸序列。因此，我们检测了ACS1、ACS4和ACS5在大鼠肝脏中的亚细胞位置，以确定哪些亚型存在于过氧化物酶体中，ACS是否为固有膜蛋白，以及哪些ACS亚型被PPAR α配体上调。非交叉反应的ACS1、ACS4和ACS5肽抗体表明，ACS4是从gemfibrozil处理的大鼠肝脏中分离出的过氧化物酶体中存在的唯一ACS亚型。ACS4也存在于被鉴定为线粒体相关膜(MAM)的部分。ACS1存在于内质网部分，ACS5存在于线粒体部分。用曲格列酮(ACS4的一种特异性抑制剂)孵育，MAM部分ACS活性降低30-45%，过氧化物酶体部分ACS活性降低30%。由于过氧化物酶体中ACS4蛋白的信号与MAM部分相比非常强，我们检测了用PPAR α激动剂GW9578处理的大鼠肝脏中ACS4 mRNA的丰度。GW9578处理使ACS4 mRNA丰度增加40%，ACS1 mRNA丰度增加25%。 Although we had originally proposed that ACS4 is linked to triacylglycerol synthesis, it now appears that ACS4 may also be important in activating fatty acids destined for peroxisomal oxidation. We also determined that, unlike ACS1 and 5, ACS4 is not an intrinsic membrane protein. This suggests that ACS4 is probably targeted and linked to MAM and peroxisomes by interactions with other proteins.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Troglitazone	长链脂肪酸——辅酶a连接酶4	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节