乙酰化指导survivin核定位抑制STAT3致癌活性。
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王h, Holloway MP, Ma L, Cooper ZA, Riolo M, Samkari A, Elenitoba-Johnson KS, Chin YE, Altura RA
乙酰化指导survivin核定位抑制STAT3致癌活性。
中国生物化学杂志，2010年11月12日;285(46):36129-37。doi: 10.1074 / jbc.M110.152777。Epub 2010 9月8日。
- PubMed ID
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20826784 (PubMed视图］
- 摘要
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癌胎蛋白survivin的多种功能依赖于其在免疫化学上不同的亚细胞池中的选择性表达模式。然而，生存素定位于这些隔室的机制只被部分了解。在这里，我们发现survivin的核积累是由creb结合蛋白(CBP)对赖氨酸129 (129K, Lys-129)的依赖乙酰化促进的。我们展示了一种机制，通过该机制，survivin在该位置的乙酰化导致其同型二聚化，而去乙酰化促进survivin单体的形成，与CRM1异型二聚化并促进其核输出。通过蛋白质组学分析，我们确定了致癌转录因子STAT3作为核生存素的结合伙伴。我们发现，乙酰化的survivin结合到STAT3二聚体的n端转录激活域，并抑制STAT3靶基因启动子的转录激活。通过多重PCR和DNA测序，我们在Lys-129上鉴定了一个单核苷酸多态性(a—> G)，该多态性在成神经细胞瘤细胞系中作为纯合突变存在，并与survivin核定位缺陷相对应。我们的研究结果表明，survivin乙酰化和去乙酰化之间的动态平衡决定了它与CRM1的相互作用，它随后的亚细胞定位，以及它抑制STAT3转激活的能力，为治疗干预STAT3依赖的肿瘤提供了一种潜在的途径。