PEN-2和APH-1协调调节蛋白水解处理presenilin 1。
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李罗WJ,王H, H,金正日BS,沙年代,Lee HJ Thinakaran G, G, Kim TW徐H
PEN-2和APH-1协调调节蛋白水解处理presenilin 1。
J生物化学杂志。2003年3月7日,278 (10):7850 - 4。Epub 2003年1月8日。
- PubMed ID
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12522139 (在PubMed]
- 文摘
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Presenilin (PS, PS1 / PS2)复合物被负责膜内的γ分泌酶切割的β-淀粉样蛋白前体蛋白和信号的受体。PS holoprotein经历endoproteolysis由一个不为人知的酶活性产生NH (2) COOH-terminal碎片,这一过程需要活跃的形成和稳定的PS / -gamma-secretase复杂。生化和遗传学研究最近发现nicastrin, APH-1, PEN-2基本代数余子式物理与PS1和γ分泌酶的活动是必要的。然而,他们的精确功能调节PS复杂和γ分泌酶活动仍然未知。在这里,我们表明,内生PEN-2优先与PS1 holoprotein交互。下调PEN-2表达式的小核RNA)废除了endoproteolysis PS1,而过度PS1 PEN-2促进生产的片段,在PS1 endoproteolysis PEN-2指示一个关键的角色。有趣的是,积累造成的长篇PS1下调减轻PEN-2的额外的APH-1 siRNA下调。此外,过度APH-1促进PEN-2-mediated PS1蛋白质水解,导致显著增加PS1碎片。我们的数据揭示PEN-2的直接作用的蛋白水解乳沟APH-1 PS1和监管功能,在配合PEN-2 PS1复杂的生物起源。