分子的行列式的高亲和性dofetilide绑定HERG1表达非洲爪蟾蜍卵母细胞:参与S6的网站。

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Lees-Miller JP,段Y,邓《GQ》,达夫HJ

分子的行列式的高亲和性dofetilide绑定HERG1表达非洲爪蟾蜍卵母细胞:参与S6的网站。

摩尔杂志。2000年2月,57 (2):367 - 74。

PubMed ID

10648647 (在PubMed

]

文摘

这项研究报告的亲和力HERG1 dofetilide却降低了从0.125 + / - 0.003 microM野生型(WT)通道为F656V 15 + / - 3 microM,突变的COOH-terminal S6的一半。同样,奎尼丁的IC(50)从8 + / - 4增加microM WT - 219 + / - 65 microM F656V突变,而关联外部四乙铵是类似WT(51 + / - 10毫米)和F656V (36 + / - 10 mM, NS)。F656V动力学出现失活是类似于WT但动力学失活,激活,和恢复从失活与WT不同。然而,在附近的氨基酸突变S6更突出改变失活,激活和失活后恢复,但几乎没有影响dofetilide亲和力。评估的影响破坏失活,S631A突变。S631A突变改变了IC (50) dofetilide 20 + / - 3 microM,但奎尼丁的IC(50)持平于8 + / - 4 microM WT和10 + / - 1 microM S631A。地址是否F656V突变改变了IC (50) dofetilide通道不灭活,双突变S631A / F656V。IC(50)的dofetilide双突变是32 + / - 3 microM,这不是比S631A截然不同。这些数据支持了这样的观点,即变构变化发生失活过程中所需的高亲和性dofetilide绑定。总之,检HERG - 656残渣是分子的行列式的高亲和性dofetilide绑定。

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