P2受体的细胞外核苷酸信号通路抑制IL-12并增强IL-23在人树突状细胞中的表达:cAMP通路的新作用
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施努尔M，托伊T，申A，瓦格纳M，塞邦J，马拉斯科夫斯基E
P2受体的细胞外核苷酸信号通路抑制IL-12并增强IL-23在人树突状细胞中的表达:cAMP通路的新作用
《血》2005年2月15日;105(4):1582-9。Epub 2004 10月14日。
- PubMed ID
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15486065 (PubMed视图］
- 摘要
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白介素-12 (IL-12)细胞因子家族在树突状细胞(dc)的先天免疫和适应性免疫的协调中发挥重要作用。IL-12表达的调控已经得到了充分的研究，但对IL-23和IL-27这两个IL-12家族的新成员分别作用于记忆T细胞和幼稚T细胞的表达的调控因素知之甚少。我们报道了这些细胞因子在dc中的表达严重依赖于激活模式。CD40L的DC激活主要诱导IL-12。toll样受体(TLR) 3和TLR4的配体诱导IL-12和IL-27，而暴露于完整的大肠杆菌导致IL-12、IL-27和IL-23的高表达。核苷酸三磷酸腺苷(ATP)已被证明可以抑制P2受体产生IL-12。我们发现ATP也抑制了IL-27的表达，但增强了IL-23的表达。有趣的是，ATP对IL-12/IL-27和IL-23的相互调控是由2个不同的P2受体介导的，也由前列腺素E(2)通过环磷酸腺苷(cAMP)升高的EP2/EP4受体诱导。结果，DCs选择性地削弱了它们在幼稚T细胞中诱导干扰素- γ (ifn - γ)的能力，但继续促进记忆T细胞中ifn - γ和IL-17的产生。这些研究确定P2受体是设计新策略以控制t细胞反应的特定阶段和治疗IL-12和il -23介导的疾病的有希望的靶点。