体外降解puromycin-sensitive tau蛋白的氨基肽酶。
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森古普塔年代,霍洛维茨点,卡斯滕SL,杰克逊GR Geschwind DH,傅Y,贝瑞RW,粘结剂
体外降解puromycin-sensitive tau蛋白的氨基肽酶。
生物化学,2006年12月19日,45 (50):15111 - 9。
- PubMed ID
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17154549 (在PubMed]
- 文摘
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τ,微管相关蛋白,聚集到细胞内配对螺旋细丝(公积金)由一个未知的机制在阿尔茨海默病(AD)和其他tauopathies。一个因素可能是一个失败的代谢免费在神经元胞质τ。τ的形成可以通过质量作用驱动聚合过程。因此,蛋白酶通常降低τ的极大的兴趣。最近的遗传屏幕识别puromycin-sensitive氨基肽酶(PSA)的强有力的修饰符tau-induced病理学并建议PSA作为一种可能tau-degrading酶。这里我们有扩展这些观察使用人类重组PSA纯化大肠杆菌。纯化的酶活性和特点PSA是验证使用显色底物,金属离子和一些具体的和非特异性蛋白酶抑制剂,包括嘌呤霉素。PSA是显示人类全身τ体外消化重组,这个活动是由嘌呤霉素受阻。氨基末端的机制退化τ确认使用一种新型氨基端cleavage-specificτ抗体(Tau-C6g,具体乳沟之间残留13 - 14日)和c端cleavage-specificτ抗体(Tau-C3)。此外,PSA能够消化可溶性τ纯化从正常人脑在更大程度上比可溶性或公积金τ净化大脑从广告,表明转录后修饰和/或聚合(τ)可能会影响其消化PSA。 These results are consistent with observations that PSA modulates tau levels in vivo and suggest that this enzyme may be involved in tau degradation in human brain.