分子描述绑定的底物和抑制剂DT-diaphorase:涉及定点诱变的方法相结合,inhibitor-binding分析和计算机模拟。

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陈、吴K,张D,谢尔曼M,诺克斯R,杨CS

分子描述绑定的底物和抑制剂DT-diaphorase:涉及定点诱变的方法相结合,inhibitor-binding分析和计算机模拟。

摩尔杂志。1999年8月,56 (2):272 - 8。

PubMed ID

10419545 (在PubMed

]

文摘

DT-diaphorase之间的相互作用的分子基础与细胞毒性nitrobenzamide CB1954 [5 - (aziridin-1-yl) 2, 4-dinitrobenzamide]和5抑制剂研究与野生型DT-diaphorase(人类和老鼠)和五个突变体(三只老鼠突变体(rY128D、rG150V rH194D)和两个人类突变体(hY155F hH161Q)]。hY155F Tyr155和hH161Q生成评估假设和His161参与义务两电子转移反应的酶。hY155F的催化性质和hH161Q而自然发生的突变,hP187S。Pro187 Ser突变干扰中央平行β褶板的结构,导致减少的亲和力flavin-adenine二核苷酸辅基。NADH作为电子供体和甲萘醌作为电子受体,k (cat)值野生型人类DT-diaphorase hY155F, hH161Q,和hP187S测量66 + / - 23 + / - 0,5 + / - 0和8 + / - 2 x 10(3)最小值(1),分别。因为hY155F仍具有显著的催化活性,羟基对Tyr155可能不是一样重要。有趣的是,hY155F被发现3。3倍比人类更活跃野生型DT-diaphorase CB1954的减少。基于我们的研究结果表明,计算机建模CB1954位于活跃的站点,指向Tyr155 aziridinyl组和酰胺基放在疏水口袋Tyr128旁边。双香豆素、汽巴龙蓝、白杨素7 8-dihydroxyflavone, phenindone是酶的竞争性抑制剂对烟酰胺辅酶。 The binding orientations of dicoumarol, flavones, and phenindone in the active site of DT-diaphorase were predicted by results from our inhibitor-binding studies and computer modeling based on published X-ray structures. Our studies generated results that explain why dicoumarol is a potent inhibitor and binds differently from flavones and phenindone in the active site of DT-diaphorase.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
双香豆素	NAD (P) H脱氢酶(醌)1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节