体外的功能研究天然致病性PRKAR1A突变不受废话mRNA衰变。
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格林EL,阅读广告,内斯特M, Giatzakis C波西斯我Stratakis CA
体外的功能研究天然致病性PRKAR1A突变不受废话mRNA衰变。
哼Mutat。2008; 29 (5): 633 - 9。doi: 10.1002 / humu.20688。
- PubMed ID
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18241045 (在PubMed]
- 文摘
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患者呈现主要色素结节性肾上腺皮质疾病(PPNAD),卡尼复杂(CNC),或零星的肿瘤之前被发现携带遗传突变在人类类型Ialpha调节亚基(RIalpha)腺苷3 ',5 '环一磷酸(环腺苷酸(营))端依赖蛋白激酶(PKA;PRKAR1A)。虽然大约90%的致病PRKAR1A突变导致过早的终止密码子突变信息的生成和随后的退化nonsense-mediated mRNA衰变(NMD),在这里,我们描述七PRKAR1A突变的mRNA似乎并不接受NMD而导致RIalpha突变表达蛋白质。表达突变(p。Ser9Asn, p。Glu60_Lys116del Delta-exon [3], p。Arg74Cys, p。Arg146Ser, p。Asp183Tyr, p。Ala213Asp, p.Gly289Trp)分布在所有的功能性RIalpha域,它们表现出PKA活性增加,我们属性绑定到减少营地和/或催化亚基。我们的数据进一步证实了以前的发现改变了PRKAR1A函数,不仅haploinsufficiency,足以提升PKA活性明显与肿瘤发生相关的组织影响数控。在某些情况下,与Delta-exon 3突变,我们甚至可以认为存在突变PRKAR1A蛋白质可能比等位损失更有害。