PRKAR1A突变影响cAMP-mediated G protein-coupled受体信号在一个病人acrodysostosis和激素抵抗。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
长崎K, Iida T,佐藤H,小川Y,菊池T, Saitoh, Ogata T,根据M
PRKAR1A突变影响cAMP-mediated G protein-coupled受体信号在一个病人acrodysostosis和激素抵抗。
中国性金属底座。2012年9月,97 (9):E1808-13。doi: 10.1210 / jc.2012 - 1369。Epub 2012 6月20。
- PubMed ID
-
22723333 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:Acrodysostosis是一种罕见的常染色体显性疾病,其特征是身材矮小,奇特的面部外观与鼻发育不全,和短metacarpotarsals和锥形骺趾骨。最近,突变PRKAR1A和玲娜PDE4D下游cAMP-mediated G protein-coupled受体(GPCR)信号级联已确定在acrodysostosis没有激素抵抗,虽然功能研究只执行了p。R368X PRKAR1A。目的:我们的目的是报告一个小说PRKAR1A突变及其功能结果在日本女性患者acrodysostosis和激素抵抗。病人:这病人acrodysostosis-compatible身材矮小等临床特征和指过短,轻度升高血清甲状旁腺素和TSH值。结果:尽管没有异常发现玲娜和PDE4D小说新创杂合的错义突变(p.T239A)被认定在cAMP-binding域PRKAR1A。使用主要抗体免疫印迹分析磷酸化cAMP-responsive元素(CRE)绑定蛋白显示明显减少CRE-binding蛋白质磷酸化的forskolin-stimulated lymphoblastoid细胞系的病人。CRE-luciferase记者化验显示显著不良反应的蛋白激酶在HEK293细胞表达突变p。T239A蛋白质。结论:结果表明,acrodysostosis与激素抵抗引起的杂合的突变在cAMP-binding域PRKAR1A因为受损cAMP-mediated GPCR信号。因为玲娜,PRKAR1A PDE4D参与GPCR信号转导级联,有不同的角色,这将解释患者的表型相似性和区别玲娜,PRKAR1A, PDE4D突变。