证据表明，丙型肝炎病毒对干扰素的耐药性是通过非结构5A蛋白抑制PKR蛋白激酶介导的。
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Gale MJ Jr, Korth MJ, Tang NM, Tan SL, Hopkins DA, Dever TE, Polyak SJ, Gretch DR, Katze MG
证据表明，丙型肝炎病毒对干扰素的耐药性是通过非结构5A蛋白抑制PKR蛋白激酶介导的。
病毒学。1997 Apr 14;230(2):217-27。
- PubMed ID
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9143277 (PubMed视图］
- 摘要
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丙型肝炎病毒(HCV)是非a型非b型肝炎的主要原因，也是全球肝功能障碍的主要原因。虽然目前治疗慢性丙型肝炎病毒感染的方法是静脉注射1型干扰素(IFN)，但只有一小部分丙型肝炎病毒感染者对治疗完全有效。先前的研究已经将HCV-1b菌株的IFN敏感性与病毒非结构5A蛋白(NS5A)的一个离散区域(称为干扰素敏感性决定区域(ISDR))内的突变联系起来，这表明NS5A可能有助于HCV的IFN耐药表型。为了确定HCV NS5A和NS5A ISDR在介导HCV IFN耐药中的重要性，我们测试了NS5A蛋白是否可以调节IFN诱导的蛋白激酶PKR, PKR是IFN诱导的抗病毒耐药的中介物，也是病毒和细胞抑制剂的靶点。使用多种方法，包括生化、转染和酵母遗传学分析，我们现在可以报告NS5A通过与蛋白激酶催化结构域的直接相互作用来抑制PKR, PKR的抑制和相互作用都需要ISDR。因此，PKR的失活可能是HCV避免IFN抗病毒作用的机制之一。最后，NS5A对PKR蛋白激酶的抑制是该HCV蛋白首次被描述的功能。