DNA拓扑异构酶ⅱ的角色同功酶在化疗和继发性恶性肿瘤。
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林Azarova,律YL, CP,蔡YC,刘司法院,王JC,刘低频
DNA拓扑异构酶ⅱ的角色同功酶在化疗和继发性恶性肿瘤。
《美国国家科学院刊S a . 2007年6月26日,104 (26):11014 - 9。Epub 2007年6月19日。
- PubMed ID
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17578914 (在PubMed]
- 文摘
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药物靶DNA拓扑异构酶ⅱ(Top2),包括依托泊苷(VP-16),阿霉素,和米托蒽醌,是最有效的抗癌药物在临床使用。然而,Top2-based化疗与继发性恶性肿瘤的发病率较高,尤其是VP-16-treated患者的急性髓系白血病的发展。这个协会是暗示致癌作用和Top2-mediated DNA损伤之间的联系。我们这里展示VP-16-induced致癌作用主要包括β而非αTop2的同工酶。在小鼠皮肤致癌模型中,VP-16-induced黑色素瘤的发病率在皮肤上的12-dimethylbenz[一]anthracene-treated老鼠发现明显高于TOP2beta比smarcad1基因的皮肤特异top2beta-knockout老鼠(+)。此外,VP-16-induced DNA序列重组和双链断裂(双边带)发现Top2beta-dependent和预防cotreatment蛋白酶体抑制剂,表明蛋白酶体降解的重要性VP-16-induced Top2beta-DNA乳沟复合物的DNA序列重组。VP-16细胞毒性在转化细胞表达Top2同功酶,然而,发现主要Top2alpha-dependent。这些结果指向的重要性,为有效开发Top2alpha-specific抗癌药物化疗无治疗相关的继发性恶性肿瘤的发展。
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 阿霉素 DNA拓扑异构酶2α 蛋白质 人类 是的抑制剂细节 依托泊苷 DNA拓扑异构酶2β 蛋白质 人类 没有抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互依托泊苷 Atovaquone 依托泊苷的血清浓度时可以增加与Atovaquone相结合。
