PKR在炎性小体激活和HMGB1释放中的新作用。
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吕b，中村T，井野K，李j，唐y, Lundback P, Valdes-Ferrer SI, Olofsson PS, Kalb T, Roth J, Zou Y, Erlandsson-Harris H, Yang H, Ting JP, Wang H, Andersson U, Antoine DJ, Chavan SS, Hotamisligil GS, Tracey KJ
PKR在炎性小体激活和HMGB1释放中的新作用。
自然科学，2012年8月30日;doi: 10.1038 / nature11290。
- PubMed ID
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22801494 (PubMed视图］
- 摘要
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炎症小体调节半胱天冬酶激活依赖性细胞因子的释放，包括白介素(IL)-1beta, IL-18和高迁移率群盒1 (HMGB1)。通过研究HMGB1释放机制，我们确定了双链rna依赖蛋白激酶(PKR，也称为EIF2AK2)在炎性小体激活中的作用。巨噬细胞暴露于炎性小体激动剂诱导PKR自磷酸化。PKR因基因缺失或药物抑制而失活，严重损害了对双链RNA、ATP、尿酸钠、辅助铝、鱼藤酮、活大肠杆菌、炭疽致死毒素、DNA转染和鼠伤寒沙门氏菌感染的炎症小体激活。PKR缺失显著抑制大肠杆菌性腹膜炎中il -1 β、IL-18和HMGB1的分泌。PKR与几种炎性小体成分发生物理相互作用，包括nod样受体(NLR)家族含pyrin结构域3 (NLRP3)， NLRP1, NLR家族含CARD结构域蛋白4 (NLRC4)，在黑色素瘤2 (AIM2)中不存在，并广泛调控炎性小体激活。PKR在重组NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(含CARD (ASC，也称为PYCARD)和pro-caspase-1的无细胞系统中的自磷酸化重新构成炎症小体活性。这些结果表明PKR在炎症小体激活中起着至关重要的作用，并表明在药理学上靶向PKR分子来治疗炎症是可能的。