大鼠大脑中mu-， delta-和kappa-阿片类受体激动剂对丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/2)的刺激:由慢性吗啡和阿片类戒断的调节。

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阿森西奥VJ，米拉莱斯A，加西亚-塞维利亚JA

大鼠大脑中mu-， delta-和kappa-阿片类受体激动剂对丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/2)的刺激:由慢性吗啡和阿片类戒断的调节。

《欧洲药理学杂志》2006年6月6日;539(1-2):49-56。Epub 2006年4月6日

PubMed ID

16678156 (PubMed视图

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摘要

阿片类药物成瘾调节细胞外信号调节激酶(ERK)导致大脑突触可塑性。ERK1/2受丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/2)的刺激，但关于阿片类药物对MEK活性的调控知之甚少。本研究旨在评估选择性mu-、delta-和kappa-阿片类受体激动剂以及慢性吗啡和阿片类戒断诱导的药物对大鼠脑中磷酸化的MEK1/2含量的急性影响。舒芬太尼(1-30微克/千克，30-120分钟)通过纳洛酮敏感机制诱导大脑皮层和纹状体MEK1/2磷酸化(30-177%)的剂量和时间依赖性增加。吗啡(100 mg/kg, 2小时)也增强了两个大脑区域的MEK1/2磷酸化(50-70%)。同样，选择性的delta-阿片受体激动剂SNC-80 (10 mg/kg, 30分钟)增加了皮层中MEK1/2的活性(60%)，这是由纳曲哚拮抗的。相反，选择性kappa-阿片受体激动剂(-)- u50488h (10 mg/kg, 30-120 min)没有显著改变皮层MEK1/2磷酸化。慢性吗啡(10-100 mg/kg, 5天)与大脑中磷酸化的MEK1/2含量的改变无关(诱导急性过敏反应)。然而，在吗啡依赖大鼠中，纳洛酮(2 mg/kg)-沉淀性戒断(2-6小时)诱导皮层(27-49%)和纹状体(83-123%)MEK1/2磷酸化的大幅增加。吗啡依赖大鼠自发性阿片类药物戒断(24小时)不改变大脑中的MEK1/2活性。 The findings may be relevant in the context of the pivotal role played by the MEK/ERK pathway in various long-lasting forms of synaptic plasticity associated with opioid addiction.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
吗啡	delta型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节