基因敲除探索阿片系统。

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Kieffer BL, gaveriaux ruff C

基因敲除探索阿片系统。

神经生物学进展。2002年4月;66(5):285-306。

PubMed ID

12015197 (PubMed视图

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摘要

内源性阿片系统由3个阿片肽前体基因编码脑啡肽(preproenkephalin, Penk)、dydyphins (preprodynorphin, Pdyn)和β -内啡肽(betaend)、原阿片黑色素皮质蛋白(POMC)和3个受体基因编码mua -阿片受体(MOR)、delta-阿片受体(DOR)和kappa-阿片受体(KOR)组成。在过去的几年中，通过同源重组，这六个基因都在小鼠中失活。对突变小鼠自发行为的分析表明，每个基因在调节运动、疼痛感知和情绪行为方面都有显著而独特的作用。在几种行为中观察到MOR-和DOR-缺陷小鼠的相反表型，强调了DOR的意想不到的作用，有待进一步从遗传学和使用更特定的delta化合物进行探索。突变小鼠对外源性阿片类药物的反应分析明确了MOR在吗啡镇痛和成瘾中的重要作用，并证明DOR和KOR仍然是治疗疼痛的有希望的靶点。这些研究还表明，原型DOR激动剂的生物活性部分需要MOR，并为体内假定的mu-delta相互作用提供了一些支持。最后，数据证实并确定了阿片类药物系统的几个基因在对其他药物滥用的反应中的作用，并且三阿片类受体敲除突变体允许探索非经典阿片类药物的药理学。总之，通过确定阿片类药物药理学和生理学中的分子参与者，对零突变小鼠的研究扩展了我们之前对阿片类药物系统的知识。未来的研究应该涉及缺乏受体和多肽的小鼠的平行行为分析，并将受益于更复杂的基因靶向方法，包括位点定向和解剖学限制突变。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
二乙酰吗啡	delta型阿片受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
吗啡	delta型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节