从静止的CD4 T细胞诱导HIV-1:组蛋白去乙酰化酶抑制允许潜伏的病毒表达。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
伊利萨斯提吉，阿钦，雷曼，博世，马戈利斯，DM
从静止的CD4 T细胞诱导HIV-1:组蛋白去乙酰化酶抑制允许潜伏的病毒表达。
艾滋病。2004 5月21日;18(8):1101-8。
- PubMed ID
-
15166525 (PubMed视图］
- 摘要
-
背景:组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是一种宿主基因抑制介质，可抑制HIV基因表达和病毒产生，并可能有助于HIV在静息CD4 T细胞内的静止。目的:测试临床应用的HDAC抑制剂丙戊酸(VPA)诱导静息CD4 T细胞表达HIV的能力。方法:染色质免疫沉淀测量VPA去乙酰化HIV启动子的能力，一种与基因表达相关的染色质重塑。通过流式细胞术检测VPA对静息CD4 T细胞表型的影响，体外检测VPA对外周血单个核细胞新生HIV感染的影响。在有丝裂原刺激或暴露于VPA后的有限稀释培养中，比较了接受高活性抗逆转录病毒治疗的病毒感染者的静息CD4 T细胞对HIV的生长。结果:VPA诱导整合的HIV前病毒启动子乙酰化，但暴露于VPA的CD4细胞对新生HIV感染没有被激活或更允许。VPA诱导HIV从病毒血症患者的静息CD4细胞中生长，其体内可达到的浓度与有丝分裂原刺激一样频繁。结论:随着抗逆转录病毒疗法的进步，HIV感染可能通过强化的限时治疗，再加上破坏潜伏期而不增强新感染的实用策略来清除。HDAC抑制剂能够诱导静止原病毒的表达，而不完全激活细胞或增强新生感染，并可能在未来寻求根除HIV感染的临床方案中有用。