阿米替林是一个强大的人类Kv1.1和Kv7.2/7.3频道的拦截器。

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庞克,Friederich P

阿米替林是一个强大的人类Kv1.1和Kv7.2/7.3频道的拦截器。

104年5月,Anesth。2007(5): 1256 - 64,表的内容。

PubMed ID

17456683 (在PubMed

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文摘

背景:Kv1.1和Kv7.2/7.3渠道控制神经细胞的兴奋性。超兴奋性神经性疼痛的迹象,癫痫,焦虑症,这些渠道可能是重要的分子靶点阿米替林,药理学和毒理学效应通过改变神经元的兴奋性。自从阿米替林这些影响的分子机制尚未完全阐明,我们旨在描述的交互与人类Kv1.1阿米替林和Kv7.2/7.3通道。我们还打算建立交互的阿米替林Kv7.2/7.3通道揭幕战,retigabine。方法:Kv1.1和Kv7.2/7.3渠道表达在人类胚胎肾细胞和中国仓鼠卵巢细胞。阿米替林的影响和retigabine与膜片箝技术进行了研究。结果:阿米替林抑制Kv1.1和Kv7.2/7.3频道浓度和可逆的方式。IC50-value是22 + / - 3 microM (n = 33)和10 + / - 1 microM (n = 40),分别。去活化Kv7.2/7.3渠道的内向电流抑制的IC50-value 4.2 + / - 0.6 microM (n = 32)。抑制Kv7.2/7.3渠道的阿米替林可逆静止膜电位去极化的。 Retigabine reversed both the inhibitory action of amitriptyline on Kv7.2/7.3 channels as well as the depolarization of the membrane potential. CONCLUSIONS: Since amitriptyline inhibited Kv1.1 and Kv7.2/7.3 channels only at toxicologically relevant plasma concentrations, our results suggest a role for these channels in the neuroexcitatory side effects of amitriptyline. As the inhibitory effects of amitriptyline were reversed by retigabine, a combination of amitriptyline and retigabine could be of additional benefit in the therapy of neuropathic pain.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
阿米替林	电压门控钾通道亚科一员1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
阿米替林	电压门控钾通道亚KQT成员2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
阿米替林	电压门控钾通道亚KQT成员3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ezogabine	电压门控钾通道亚KQT成员2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Ezogabine	电压门控钾通道亚KQT成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节