合成2,4-diamino-6——[2”- o - (omega-carboxyalkyl) oxydibenz [b, f] azepin-5-yl] methylpteridine年代的卡氏肺孢子虫的选择性抑制剂,刚地弓形虫,和鸟型分支杆菌二氢叶酸还原酶。

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傅Rosowsky A, H,陈,女王科幻

合成2,4-diamino-6——[2”- o - (omega-carboxyalkyl) oxydibenz [b, f] azepin-5-yl] methylpteridine年代的卡氏肺孢子虫的选择性抑制剂,刚地弓形虫,和鸟型分支杆菌二氢叶酸还原酶。

J地中海化学。2004年5月6日,47 (10):2475 - 85。

PubMed ID
15115391 (在PubMed
]
文摘

6从没被N - (2, 4-diaminopteridin-6-yl) methyldibenz [b, f] azepines与water-solubilizing O-carboxyalkyloxy或O-carboxybenzyloxy侧链的2 ' -安置合成并与甲氧苄氨嘧啶(TMP)和piritrexim (PTX)二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)卡氏肺孢子虫(Pc),刚地弓形虫(Tg)和鸟型分支杆菌(Ma),三个机会生物造成严重的发病率和死亡率在艾滋病和其他疾病患者的免疫系统。新的类似物的能力抑制二氢叶酸还原成tetrahydrofolate Pc, Tg,马,鼠DHFR决意,选择性指数(SI)的计算比率IC(50)(鼠DHFR) / IC (50) (Pc、Tg、或硕士DHFR)。2》的IC(50)值-O-carboxypropyl模拟(10),与SI值在括号,1.1海里(1300)对Pc DHFR,对Tg DHFR 9.9海里(120),对马DHFR和2.0海里(600)。相应的值为2”- o - (4-carboxybenzyloxy)模拟(12)是1.0海里(560),22纳米(21)和0.75海里(630)。相比之下,IC(50)和SI值TMP Pc, 13 000海里(14);Tg, 2800海里(65);和马,300海里(610)。典型的强大但非选择性抑制剂PTX TMX,分别这些值是Pc, 13海里(0.26)和47海里(0.17);Tg, 4.3(0.76)和16 nM (0.50);妈,0.61海里(5.4)和1.5海里(5.3)。 Thus 10 and 12 met the criterion for DHFR inhibitors that combine the high selectivity of TMP with the high potency of PTX and TMX.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点
药物 目标 类 生物 药理作用 行动
甲氧苄氨嘧啶 二氢叶酸还原酶 蛋白质 大肠杆菌(应变K12)
是的
抑制剂
 细节
绑定属性
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C)
[N - (2, 4-DIAMINOPTERIDIN-6-YL)甲基]-DIBENZ [B, F] AZEPINE 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 12 N /一个 N /一个 细节
[N - (2, 4-DIAMINOPTERIDIN-6-YL)甲基]-DIBENZ [B, F] AZEPINE 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 39 N /一个 N /一个 细节
[N - (2, 4-DIAMINOPTERIDIN-6-YL)甲基]-DIBENZ [B, F] AZEPINE 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 79年 N /一个 N /一个 细节
Piritrexim 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 0.61 N /一个 N /一个 细节
Piritrexim 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 13 N /一个 N /一个 细节
Piritrexim 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 4.3 N /一个 N /一个 细节
甲氧苄氨嘧啶 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 900000年 N /一个 N /一个 细节
甲氧苄氨嘧啶 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 2800年 N /一个 N /一个 细节
甲氧苄氨嘧啶 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 300年 N /一个 N /一个 细节
甲氧苄氨嘧啶 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 13000年 N /一个 N /一个 细节
甲氧苄氨嘧啶 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 46 N /一个 N /一个 细节
甲氧苄氨嘧啶 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 900年 N /一个 N /一个 细节
Trimetrexate 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 47 N /一个 N /一个 细节
Trimetrexate 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 1.5 N /一个 N /一个 细节
Trimetrexate 二氢叶酸还原酶 集成电路50 (nM) 16 N /一个 N /一个 细节