雌激素使激活Erk-1和Erk-2需要G protein-coupled受体相同器官,通过trans-activation GPR30,发生的表皮生长因子受体通过释放HB-EGF。
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变动EJ,奎因JA,温和的KI、Frackelton AR Jr
雌激素使激活Erk-1和Erk-2需要G protein-coupled受体相同器官,通过trans-activation GPR30,发生的表皮生长因子受体通过释放HB-EGF。
摩尔性。2000年10月14日(10):1649 - 60。
- PubMed ID
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11043579 (在PubMed]
- 文摘
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雌激素迅速激活增殖蛋白激酶,Erk-1 Erk-2,通过一个未知的机制。这里,提供证据,雌激素使Erk-1 / 2激活发生独立的雌激素受体,但是需要G protein-coupled受体的表达相同器官,GPR30。我们表明,17个beta雌二醇激活Erk-1 / 2不仅在MCF-7细胞,既表达雌激素受体α(ERα)和ERβ,而且在SKBR3乳腺癌细胞,无法表达受体。使用GPR30肽抗体免疫印迹分析表明,这种雌激素反应与GPR30蛋白在这些细胞的存在。乳腺癌细胞mda - mb - 231 (ERα-,β+)GPR30不足和对Erk-1 17 beta雌二醇/ 2激活。mda - mb - 231细胞的转染GPR30互补DNA导致过度GPR30蛋白质和已经患有雌激素反应表型转换。此外,GPR30-dependent Erk-1 / 2激活引发了对手,包括这里182780,但不是由17 alpha-estradiol或孕激素。通过G protein-coupled受体一致行动,雌二醇信号通过Gbetagamma-dependent Erk-1 / 2发生,百日咳toxin-sensitive途径需要Src-related酪氨酸激酶活性和酪氨酸磷酸化的酪氨酸317自燃适配器蛋白质。加强这个想法,雌二醇Erk-1 / 2信号是依赖trans-activation表皮生长因子(EGF)的通过释放heparan-bound EGF受体(HB-EGF)。雌二醇Erk-1 / 2可以被信号:1)抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性,2)中和HB-EGF抗体,或3)down-modulating HB-EGF白喉毒素突变的细胞表面,crm - 197。 Our data imply that ER-negative breast tumors that continue to express GPR30 may use estrogen to drive growth factor-dependent cellular responses.