突变的卡式肺二氢叶酸还原酶与预防的失败联系在一起。
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Nahimana, Rabodonirina M,毕利J,豪泽Francioli P点
突变的卡式肺二氢叶酸还原酶与预防的失败联系在一起。
Antimicrob代理Chemother。2004年11月,48 (11):4301 - 5。
- PubMed ID
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15504856 (在PubMed]
- 文摘
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大多数药物用于预防和治疗的卡式肺肺炎目标酶参与生物合成的叶酸,即。,dihydropteroate合成酶(井下供电)和二氢叶酸还原酶(DHFR)。卡式耐药性的出现提出了故障之间的关联与磺胺类药物和预防井下供电的突变。然而,数据在DHFR突变的发生,甲氧苄氨嘧啶的目标和乙嘧啶稀缺。我们检查了多态性在p .卡式DHFR来自33个病人诊断为p .卡式肺肺炎的人接受预防DHFR抑制剂(n = 15),预防没有DHFR抑制剂(n = 11),或没有预防(n = 7)。相对于野生型序列在基因库,19 DHFR核苷酸替换网站被发现在18 3的患者和16产生突变。16个氨基酸的变化,6是位于位置保存在遥远的有机体,和五个六个位置很可能参与了假定的酶的活性区域。失败的患者预防,包括DHFR抑制剂,更有可能港口产生的DHFR突变比那些没有收到这样的预防(9 15例和2 18;P = 0.008)。分析产生的速率和同义突变与选择是一致的氨基酸替换失败患者的预防包括DHFR抑制剂。结果表明,p .卡式种群可能进化在DHFR抑制剂的选择压力下,特别是乙嘧啶,DHFR突变可能导致p .卡式肺耐药。