人乳腺癌细胞中雌激素膜受体偶联G蛋白的鉴定。
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彭勇，彭永杰，董俊
人乳腺癌细胞中雌激素膜受体偶联G蛋白的鉴定。
内分泌学。2005 Feb;146(2):624-32。Epub 2004 11月11日。
- PubMed ID
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15539556 (PubMed视图］
- 摘要
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虽然在许多组织中已经描述了在细胞表面启动的非经典雌激素作用，但介导这些作用的膜雌激素受体(mERs)的身份仍然不清楚。在这里，我们发现GPR30，一种与核雌激素受体无关的孤受体，具有mER的所有结合和信号特征。在表达GPR30但缺乏核雌激素受体的SKBR3乳腺癌细胞的质膜中检测到高亲和力(解离常数2.7 nm)、容量有限、可替代、雌激素特异性的单一结合位点。在SKBR3细胞中，黄体酮诱导的GPR30表达增加和小干扰rna诱导的GPR30表达减少伴随特异性雌二醇-17 β (E2)结合的平行变化。转染GPR30的人胚胎肾293细胞的质膜，而非未转染细胞的质膜，以及表达GPR30的人胎盘组织也表现出高亲和力，特异性雌激素结合典型的mERs。E2处理转染的细胞膜导致直接偶联到受体的刺激性G蛋白的激活，表明GPR30是G蛋白偶联受体(GPCR)，也增加了腺苷酸环化酶活性。研究发现，抗雌激素他莫西芬和ICI 182780，以及一种环境雌激素，邻二氯二苯二氯乙烯(o,p’-DDE)与受体具有高度的结合亲和力，并模拟E2的作用，这对雌激素依赖型乳腺癌的发展和治疗具有重要意义。GPR30在结构上与最近发现的gpcr样膜黄体酮受体家族无关。第二种不同的类GPCRs甾体膜受体的鉴定表明GPCRs在非经典甾体激素作用中具有广泛的作用。