载脂蛋白A-I变异。自然发生的脯氨酸残基取代影响载脂蛋白A-I的血浆浓度。
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冯克，冯克，韩克，奥特兰，本宁霍文，阿斯曼，G
载脂蛋白A-I变异。自然发生的脯氨酸残基取代影响载脂蛋白A-I的血浆浓度。
[J]中华临床医学杂志，2009;18(6):1222 - 1230。
- PubMed ID
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2512329 (PubMed视图]
- 摘要
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在对新生儿干血样本进行载脂蛋白A-I变异的电泳筛选过程中，发现了6个具有载脂蛋白A-I遗传结构变异的不相关家族。通过HPLC、飞行时间二次离子质谱(TOF-SIMS)和自动气相测序，鉴定了以下结构变化:Pro3----Arg (1x)、Pro4----Arg (1x)和Pro165----Arg (4x)。载脂蛋白a - 1突变体为杂合型。载脂蛋白A-I(Pro165----Arg)杂合的受试者(n = 12)的载脂蛋白A-I(109 +/- 16 mg/dl)和高密度脂蛋白胆固醇(37 +/- 9 mg/dl)的平均值低于未受影响的家庭成员(n = 9):分别为176 +/- 41和64 +/- 18 mg/dl (P < 0.001)。在12个载脂蛋白A-I(Pro165----Arg)变异携带者中，有9个载脂蛋白A-I浓度低于性别匹配对照的第5百分位数。通过二维免疫电泳和密度测定，在载脂蛋白A-I杂合携带者(Pro165----Arg)中，变异载脂蛋白A-I的相对浓度仅占血浆载脂蛋白A-I总质量的30%，而不是预期的50%。因此，观察到的载脂蛋白a - i缺乏可能主要是载脂蛋白a - i变异浓度降低的结果。在载脂蛋白a - i (Pro3----Arg)突变体的情况下，高密度脂蛋白载脂蛋白密度测定显示，与正常载脂蛋白a - i相比，变异载脂蛋白a - i的浓度明显增加。在载脂蛋白A-I(Pro4----Arg)突变体或其他突变体中没有观察到这种现象。这表明成熟载脂蛋白A-I第3位的种间保守脯氨酸残基对正常的酶催化将载脂蛋白A-I转化为成熟载脂蛋白A-I具有重要的功能。