雷洛昔芬,选择性雌激素受体调节剂,在人类前列腺癌androgen-responsive细胞系凋亡LNCaP androgen-independent通路。
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公元前Kim IY Seong DH,金,李DK, Remaley,浸出F,莫顿RA SJ
雷洛昔芬,选择性雌激素受体调节剂,在人类前列腺癌androgen-responsive细胞系凋亡LNCaP androgen-independent通路。
癌症研究》2002年7月1日;62 (13):3649 - 53。
- PubMed ID
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12097269 (在PubMed]
- 文摘
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雷洛昔芬,选择性雌激素受体(ER)调制器,是一个混合雌激素受体激动剂/拮抗剂已被证明,以防止骨质疏松和乳腺癌的女性。因为前列腺包含一个高水平的ER-beta,本研究调查的影响雷洛昔芬的androgen-sensitive LNCaP人类前列腺癌的细胞线。之前,它已经表明,LNCaP细胞表达ER-beta但不是ER-alpha和tamoxifene这些细胞发生凋亡。雷洛昔芬治疗后,显著增加细胞死亡发生在剂量依赖性的方式(10(9)到10(6)米范围内)。使用终端原位缺口末端标记凋亡分析,我们证明了核分裂是由于细胞凋亡。戏剧性的变化在细胞形态与雷洛昔芬治疗后不再是观察到的细胞用pan-caspase抑制剂预处理时,Z-VAD-FMK,和一个特定的caspase-9抑制剂,Z-LEHD-FMK。此外,免疫印迹显示激活的caspase-9 LNCaP细胞。因为LNCaP细胞包含一个突变雄激素受体,使细胞增殖的抗雄激素,前列腺特异性抗原检测与记者建立含有荧光素酶基因转染雄激素反应元素(削减)的控制下进行。结果表明,雷洛昔芬不显著改变雄激素受体在LNCaP细胞活动。综上所述,这些研究结果表明,雷洛昔芬,选择性呃调制器,androgen-sensitive人类前列腺癌的细胞系凋亡LNCaP androgen-independent通路。