3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶-1/Akt信号通路是塞来昔布在前列腺癌细胞中的主要环氧化酶-2独立靶点。

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Kulp SK, Yang YT, Hung CC, Chen KF, Lai JP，曾phph, Fowble JW, Ward PJ, Chen CS

3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶-1/Akt信号通路是塞来昔布在前列腺癌细胞中的主要环氧化酶-2独立靶点。

癌症决议2004年2月15日;64(4):1444-51。

PubMed ID

14973075 (PubMed视图

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摘要

关于环氧化酶-2 (COX-2)独立通路参与塞来昔布介导的抗肿瘤作用，以下两个问题仍然悬而未决:非COX-2靶点的识别以及COX-2依赖与-独立机制的相对贡献。我们使用缺少cox -2抑制活性的塞来昔布类似物DMC(4-[5-(2,5-二甲基苯基)-3(三氟甲基)- 1h -吡唑-1-基]苯磺酰胺)来检验Akt信号通路代表主要非cox -2靶标的前提。塞来昔布和DMC通过抑制磷酸肌醇依赖型激酶-1 (PDK-1)抑制Akt在PC-3细胞中的激活，IC(50)分别为48和38 micro M。其对Akt活化的影响更为明显(IC(50)值分别为28和20 micro M)，这可能与蛋白磷酸酶2A的去磷酸化作用有关。在血清补充的培养基中，塞来昔布和DMC引起G(1)阻滞，在较高浓度时，它们诱导细胞凋亡，其相对效力与阻断Akt激活相当。此外，我们还评估了每日口服塞来昔布和DMC(100和200 mg/kg)对已建立的PC-3异种移植瘤的影响。塞来昔布两种剂量和DMC 100 mg/kg剂量均有边际影响。然而，DMC的体外药效与其200 mg/kg浓度通过抑制Akt活化抑制异种移植瘤生长的能力存在相关性。对肿瘤样本的分析表明，与对照组相比，塞来昔布和dmc处理组的磷酸化Akt/Akt比例有差异降低。总之，这些数据强调了3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶-1/Akt信号通路在塞来昔布介导的前列腺癌细胞体外抗增殖作用中的作用。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
塞来昔布	3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节