罗非昔布共价结合人主动脉弹性蛋白中的烯丙氨酸醛，而不是其他环氧化酶-2抑制剂。
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井田M，广田T，村井T，三浦S，池田T
罗非昔布共价结合人主动脉弹性蛋白中的烯丙氨酸醛，而不是其他环氧化酶-2抑制剂。
药物代谢处置2007 Oct;35(10):1846-52。Epub 2007年7月9日。
- PubMed ID
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17620346 (PubMed视图］
- 摘要
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据报道，在大鼠体内，环氧化酶-2 (COX-2)抑制剂rofecoxib与弹性蛋白中allysine的醛基反应生成缩合共价加合物，从而阻止弹性蛋白中交联的形成，导致体内主动脉中弹性纤维的降解。用[(14)C罗非昔布]孵卵后，对人主动脉匀浆进行酸、有机溶剂和蛋白水解酶处理，表明大部分放射性物质与弹性蛋白共价结合。体外共价结合在β -氨基丙腈、d -青霉胺和联氨嗪的存在下被抑制，说明人弹性蛋白中聚合氨酸的醛基与共价结合有关。仅添加非放射性标记的罗非昔布，而不添加其他COX-2抑制剂，塞来昔布，valdecoxib, etoricoxib和CS-706[2-(4-乙氧基苯基)-4-甲基1-(4-氨基磺酰基苯基)- 1h -吡罗]，可显著降低[(14)C]罗非昔布的体外共价结合，CS-706是一种新型选择性COX-2抑制剂。在生理pH条件下，除罗非昔布外，所有COX-2抑制剂均与苯甲醛的醛基无反应。另一方面，在体外人主动脉内皮细胞中未观察到[(14)C]罗非昔布的放射性保留，这表明罗非昔布在体内主动脉内皮细胞中未保留。这些结果表明，rofecoxib，而不是其他COX-2抑制剂，能够共价结合到人弹性蛋白的烯丙氨酸醛基。这可能是临床上罗非昔布引起心血管事件的主要原因之一。