大肠杆菌效应蛋白NleF半胱天冬酶抑制剂。
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Blasche年代,Mortl M, Steuber H, Siszler G,原子力安全保安院年代,施瓦兹F, Lavrik我Gronewold TM, Maskos K, Donnenberg女士,乌尔曼D,会继续光顾P, Kogl M
大肠杆菌效应蛋白NleF半胱天冬酶抑制剂。
《公共科学图书馆•综合》。2013;8 (3):e58937。doi: 10.1371 / journal.pone.0058937。Epub 2013年3月14日。
- PubMed ID
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23516580 (在PubMed]
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肠出血性大肠杆菌和致肠病的(肠出血性大肠杆菌和EPEC)可引起严重的和潜在的威胁生命的传染病。他们的致病性是由至少40他们注入宿主细胞的效应蛋白iii型分泌系统导致几个细胞通路的颠覆。然而,几个效应器的分子功能仍然未知,即使他们导致毒性。在这里,我们表明,其中的一个,NleF结合caspase-4, 8和9在酵母二者混合,LUMIER,直接交互分析。NleF还存在催化活性的抑制体外和细胞溶解产物,防止在海拉和Caco-2细胞凋亡。我们已经解决了caspase-9 / NleF复杂的晶体结构,这表明NleF使用半胱天冬酶抑制的小说模式,涉及NleF的羧基端插入蛋白酶的活性部位。符合我们的结构模型,诱变处理NleF截断或细长carboxy-termini显示一个完整的损失和细胞凋亡抑制半胱天冬酶绑定。逃避凋亡帮助致病性大肠杆菌和其他病原体在宿主细胞通过抵消自毁在感染细胞的能力。最近,另外两个效应蛋白,即问和NleH干扰细胞凋亡。尽管NleF不是唯一的效应蛋白能够抑制细胞凋亡,直接抑制细菌效应器的还没有被报道。 Also unique so far is its mode of inhibition that resembles the one obtained for synthetic peptide-type inhibitors and as such deviates substantially from previously reported caspase-9 inhibitors such as the BIR3 domain of XIAP.