TNFRSF11A突变,影响排名的信号肽,造成家族膨胀性的骨质溶解。
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休斯AE,拉斯顿SH,软炭质页岩J,贝尔C,麦克弗森H,华莱士RG, van Hul W, Whyte MP, Nakatsuka K, Hovy L,安德森DM
TNFRSF11A突变,影响排名的信号肽,造成家族膨胀性的骨质溶解。
Nat麝猫。2000年1月,24 (1):45-8。
- PubMed ID
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10615125 (在PubMed]
- 文摘
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家族膨胀性的骨质溶解(FEO说,MIM 174810)是一种罕见的常染色体显性骨疾病特点是增加了骨重建的病灶部位。溶骨的病变,通常开发长骨头在成年早期,显示增加成骨细胞和破骨细胞的活动。我们之前联系的研究绘制了基因负责FEO说D18S64之间的间隔小于5厘米,D18S51 18号染色体上q21.2 - 21.3在北爱尔兰大家庭。核factor-kappa B的基因编码受体激活剂(排名;ref。5)、TNFRSF11A映射到这个地区。排名在破骨细胞的形成至关重要。我们确定了两个杂合的插入突变的外显子1 TNFRSF11A与FEO说影响四个家庭的成员或家庭佩吉特病骨(PDB)。一个是重复的18个基地和另一个重复的27个基地,这两个信号肽的分子级的影响。表达形式的重组蛋白质变异等级显示扰动表达水平和缺乏正常的信号肽的乳沟。两种突变引起的增加RANK-mediated核factor-kappaB (NF-kappaB)信号在体外,符合一个激活突变的存在。