长春花生物碱对MCF-7细胞ERalpha水平和雌二醇诱导反应的影响。

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马丁内斯-坎帕C,卡萨多P,罗德里格斯R,祖阿祖阿P,加西亚-佩德罗JM,拉佐PS,拉莫斯S

长春花生物碱对MCF-7细胞ERalpha水平和雌二醇诱导反应的影响。

乳腺癌治疗。2006 7月;98(1):81-9。Epub 2006 3月23日。

PubMed ID
16555127 (PubMed视图
摘要

长春新碱(Vincristine)、长春碱(Vinblastine)和长春瑞滨(Vinorelbine)等长春花生物碱(VAs)是抗肿瘤药物,可抑制微管蛋白聚合成微管,诱导有丝分裂G2/M阻滞,激活c-Jun n端激酶(JNK)并诱导细胞凋亡。虽然有许多研究评估VAs对乳腺癌患者的影响,但到目前为止,很少有人知道这些化合物和雌二醇信号通路是如何干扰的。在本报告中,我们首次发现VAs降低了人乳腺癌细胞系MCF-7中的ERalpha蛋白水平;VAs诱导雌激素受体mRNA平行减少。所有被测试的VAs都抑制了E2介导的ere驱动启动子的转激活。E2抑制了VAs诱导的MCF-7中AP1的刺激,但当E2在VAs治疗前24小时加入时,这种抑制没有观察到。与报道的对紫杉醇介导的细胞凋亡的预防作用相反,E2不能预防VAs诱导的细胞死亡,有趣的是,在VAs治疗前24小时添加E2导致细胞凋亡数量增加。当E2被其他增殖信号(如EGF)取代时,也观察到类似的结果。这些结果表明,在乳腺癌MCF-7细胞系中,VAs治疗前e2诱导的增殖增强了VAs的凋亡反应,这可能对临床有重要意义。

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
长春花碱 转录因子AP-1 蛋白质 人类
没有
其他/未知
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