选择绑定转体基因和四聚物稳定患者的血清家族amyloidotic多神经病的碘化diflunisal导数。
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阿尔梅达先生,马赛B,卡多佐,阿尔维斯,瓦伦西亚G, Arsequell G, A,本书Saraiva乔丹
选择绑定转体基因和四聚物稳定患者的血清家族amyloidotic多神经病的碘化diflunisal导数。
j . 2004 7月15日,381 (Pt 2): 351 - 6。
- PubMed ID
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15080795 (在PubMed]
- 文摘
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在家族amyloidotic多神经病,竞技场队伍(转体基因)变异和淀粉样原纤维沉积。人们认为,这一过程涉及到竞技场队伍四聚物分离,导致部分展开单体聚合,聚合成淀粉样原纤维。这个过程可以中和四聚物的稳定。几个小的化合物,如双氯芬酸、diflunisal氟芬那酸,绑定到体外,竞技场队伍已报告在T4(甲状腺素)绑定通道贯穿四聚物竞技场队伍,因此被认为是稳定竞技场队伍。然而,如果这些药物血浆蛋白结合除了竞技场队伍,减少药物可用性将发生,影响其使用作为竞技场队伍淀粉样变的治疗药物。在目前的工作,我们比较这些化合物的作用和新衍生品设计增加绑定到竞技场队伍的选择性和抑制能力与淀粉样原纤维竞技场队伍的形成。我们发现两个diflunisal衍生品,与双氯芬酸相比,氟芬那酸和diflunisal,流离失所的T4从竞技场队伍在等离子体优先结合白蛋白和甲状腺素结合球蛋白。同一diflunisal衍生品也有一个稳定的效果在等离子体的竞技场队伍四聚体,作为研究的等电点聚焦整体semi-denaturing条件下等离子体。此外,通过透射电子显微镜,我们表明,在对比与其他提议竞技场队伍稳定剂(即双氯芬酸、氟芬那酸和diflunisal),一个diflunisal衍生品测试有效地抑制聚合竞技场队伍。综上所述,我们的体外和体外研究提供证据的选择性和效率小说diflunisal衍生物作为竞技场队伍稳定剂和抑制剂的原纤维形成。