利脲药理学的重新评估:5-羟色胺1a受体介导的行为效应与其在大鼠中的其他特性重叠。
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Marona-Lewicka D, Kurrasch-Orbaugh DM, Selken JR, Cumbay MG, Lisnicchia JG, Nichols DE
利脲药理学的重新评估:5-羟色胺1a受体介导的行为效应与其在大鼠中的其他特性重叠。
精神药理学(Berl)。2002年10月,164(1):93 - 107。Epub 2002年7月19日。
- PubMed ID
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12373423 (PubMed视图]
- 摘要
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基本原理:有大量证据表明利脲可以产生与5-HT(1A)受体占用相关的效应。然而，在利脲的作用机制中，这种作用通常被忽略了，人们倾向于认为多巴胺受体在考虑其抗帕金森作用时具有排他性作用，或者5-HT(2A/2C)受体激活在致幻作用中具有排他性作用。考虑到利脲与5-HT(1A)受体的强相互作用已在几个不同的实验室中得到证实，并且5-HT(1A)和5-HT(1B)受体的激活可以调节多巴胺能介导的反应，这些结论令人惊讶。目的:在药物鉴别实验中，利脲无法完全替代麦角酸二乙胺(LSD)，并且这种化合物在相对低剂量下诱导了明显的5-HT综合征，这促使我们进行了两个系列实验，这可能解释了利脲介导的生物效应的主要机制，以及文献中利脲作为多巴胺激动剂的矛盾分类。结果:在药物鉴别研究中，利脲完全模仿5-HT(1A)激动剂LY 293284，仅部分替代LSD和DOI，未能替代(+)-安非他明。利苏利酯在平直身体姿势、前爪踩踏和下唇收缩方面产生了剂量相关的显著增加，这反映了中央5-HT(1A)受体作用对行为的调节。只有选择性5-HT(1A)拮抗剂pMPPI[4-碘- n -[2-[4-(甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]- n -2-吡啶-苯甲酰胺盐酸盐]能有效抑制利苏脲产生的所有5-HT综合征行为，而pMPPI对LSD诱导的任何行为没有作用。利苏利酯的剂量依赖性降低了大鼠的体温，其效力类似于选择性5-HT(1A)激动剂LY 293284。预注射pMPPI可阻止利脲的低温作用，而酮色林或氟哌啶醇则无效。结论:我们已经证明低剂量利脲的行为效应是由刺激5-HT(1A)受体介导的。