I kappa B/MAD-3掩盖了NF-kappa B p65的核定位信号，并需要转激活结构域来抑制NF-kappa B p65的DNA结合。
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Ganchi PA, Sun SC, Greene WC, Ballard DW
I kappa B/MAD-3掩盖了NF-kappa B p65的核定位信号，并需要转激活结构域来抑制NF-kappa B p65的DNA结合。
Mol生物细胞。1992 12月;3(12):1339-52。
- PubMed ID
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1493333 (PubMed视图］
- 摘要
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NF-kappa B转录因子复合物的活性核形式由两个DNA结合亚基组成，NF-kappa B p65和NF-kappa B p50，两者都与v-rel癌基因产物具有广泛的n端序列同源性。NF-kappa B p65亚基在该复合物中提供了转激活活性，并作为NF-kappa B的细胞质抑制剂(称为I kappa B)的细胞内受体。相反，NF-kappa B p50单独不能刺激kappa B定向转录，并且根据先前的体外研究，它不受I kappa B直接调控。一系列人类NF-kappa B p65突变体被鉴定为功能性分离的DNA结合，I kappa B介导的抑制，以及I kappa B诱导的该转录因子的核排斥。这些NF-kappa B p65突变体的体内表达研究结果显示:1)我κB / MAD-3完全抑制nf -κB p65-dependent转录激活介导通过人类免疫缺陷病毒1型κB剂在人类T淋巴细胞,2)我κB的绑定/ MAD-3 nf -κB p65足以gdp8 % nf -κB p65从细胞核到细胞质中,3)选择性删除功能核本地化的Rel同源域信号出现在nf -κB p65扰乱它的能力我κB / MAD-3,4) NF-kappa B p65独特的c端削弱了其自身的核定位，并包含I kappa B介导的NF-kappa B p65 DNA结合活性抑制所必需的序列。综上所述，这些发现表明NF-kappa B p65的核定位信号和转激活域构成了一个二部分系统，该系统在I kappa B/MAD-3的抑制功能中起关键作用。出乎意料的是，我们的体内研究也表明I kappa B/MAD-3直接与NF-kappa B p50结合。这种相互作用是功能性的，因为它导致NF-kappa B p50从细胞核重定向到细胞质。然而，没有观察到DNA结合活性的损失，可能反映了独特的c端结构域不同于NF-kappa B p65中存在的结构域。