半胱氨酸蛋白酶域的猪生殖与呼吸综合征病毒非结构蛋白2具有deubiquitinating和干扰素对抗功能。
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方老太阳Z,陈Z,劳森,Y
半胱氨酸蛋白酶域的猪生殖与呼吸综合征病毒非结构蛋白2具有deubiquitinating和干扰素对抗功能。
J微生物学报。2010年8月,84(15):7832 - 46所示。doi: 10.1128 / JVI.00217-10。2010年5月26日Epub。
- PubMed ID
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20504922 (在PubMed]
- 文摘
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猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒非结构蛋白2 (nsp2)包含一个半胱氨酸蛋白酶域N末端,这属于卵巢肿瘤(OTU)蛋白酶的家庭。在这项研究中,我们证明了PRRSV nsp2 OTU域对抗干扰NF-kappaB I型干扰素诱导的信号通路。进一步分析表明,nsp2 OTU域拥有ubiquitin-deconjugating活动。这个领域有能力抑制NF-kappaB激活通过干扰polyubiquitination IkappaBalpha的过程,后来阻止IkappaBalpha退化。确定nsp2蛋白拮抗剂可以从病毒的去除函数,我们点突变引入OTU域区域利用反向遗传学。S462A, D458A和D465A突变瞄准在OTU域b细胞表位区域生成可行的重组病毒,和S462A D465A突变体在细胞培养减毒的增长。OTU域突变体检查来确定突变nsp2 OTU域地区改变病毒抑制NF-kappaB激活的能力。结果表明,某些致命的突变病毒复制的能力受损nsp2抑制NF-kappaB激活但可行的重组病毒,vSD-S462A vSD-D465A,无法抑制NF-kappaB激活野生型病毒一样有效。这项研究代表了一个基本的角色介入阐明nsp2 PRRS发病机制以及提供了重要的洞察力在未来修改活病毒疫苗的开发。