一个hypermorphic IkappaBalpha突变与常染色体显性anhidrotic外胚层发育不良和T细胞免疫缺陷。
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科特伊斯克,Smahi赖兴巴赫J,落纱R, Cancrini C,阀盖,Puel, Chable-Bessia C,山冈,范伯格J, Dupuis-Girod年代,Bodemer C, Livadiotti年代,Novelli F,罗西P,费舍尔,以色列,Munnich, Le F自然神论者,卡萨诺瓦莱托
一个hypermorphic IkappaBalpha突变与常染色体显性anhidrotic外胚层发育不良和T细胞免疫缺陷。
中国投资。2003年10月,112(7):1108 - 15所示。
- PubMed ID
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14523047 (在PubMed]
- 文摘
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x连锁anhidrotic外胚层发育不良和免疫缺陷(XL-EDA-ID)是由hypomorphic突变基因编码NEMO / IKKgamma IkappaB激酶的调节亚基(IKK)复杂。通常IKK磷酸化的NF-kappaB IkappaB-inhibitors特定的丝氨酸残基,从而促进其蛋白酶的泛素化和降解。这允许NF-kappaB复合物可能促使进入细胞核,激活他们的目标基因。在这里,我们描述一个常染色体显性(广告)的形式EDA-ID关联到一个杂合的错义突变IkappaBalpha丝氨酸32。这种突变功能,它能增强的抑制能力IkappaBalpha通过阻止其磷酸化和退化,并导致NF-kappaB激活受损。发展、免疫和感染性表型与hypomorphic尼莫和hypermorphic IKBA突变主要重叠,包括EDA、受损的细胞反应配体的行动(TLR-ligands IL-1beta,和地震),和TNFR (tnf、LTalpha1 / beta2 CD154)超家族成员和严重的细菌性疾病。然而,AD-EDA-ID但不是XL-EDA-ID与严重的和独特的T细胞免疫缺陷。尽管明显的血液,没有检测到记忆T细胞体内,和幼稚T细胞不应对CD3-TCR体外激活。我们的报告突出了两种基因型的多样性与EDA-ID和免疫表型的多样性与突变NF-kappaB不同组件的相关信号通路。