阿尔茨海默疾病特性的构象过度磷酸化配对螺旋filament-Tau polyubiquitinated通过Lys-48, Lys-11, Lys-6泛素结合。
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克里普斯D,托马斯SN,刘正Y,杨F,戴维斯P,杨AJ
阿尔茨海默疾病特性的构象过度磷酸化配对螺旋filament-Tau polyubiquitinated通过Lys-48, Lys-11, Lys-6泛素结合。
生物化学杂志。2006年4月21日;281 (16):10825 - 38。Epub 2006年1月27日。
- PubMed ID
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16443603 (在PubMed]
- 文摘
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阿尔茨海默病的主要病理特征之一(广告)的积累成对螺旋细丝(公积金)过度磷酸化microtubule-associated蛋白质τ。串联质谱分析来检查PHF-Tau转录后修饰,特别是蛋白质磷酸化和泛素化,揭示他们的角色在阿尔茨海默病的早期阶段。从阿尔茨海默病大脑affinity-purified PHF-Tau MC1单克隆抗体分离中的可溶性部分PHF-Tau构象独特的人类大脑的广告。大量磷酸化的网站确定采用视中性损失算法此处则触发MS3扫描。发现可溶性PHF-Tau ubiquitinated在其microtubule-binding域残留赖氨酸- 254,赖氨酸- 311和赖氨酸- 353,这表明泛素化PHF-Tau可能比此前认为的早期病理事件,泛素化可以发挥监管作用,调节微管过程中广告的完整性。串联质谱数据泛素本身表明PHF-Tau由三个polyubiquitin联系修改,在Lys-6 Lys-11, Lys-48。相对定量分析表明Lys-48-linked polyubiquitination polyubiquitination的主要形式是与未成年人的泛素在Lys-6 Lys-11有关。因为修改Lys-48-linked polyubiquitin链是已知的作为基本手段的目标蛋白质降解的ubiquitin-proteasome系统,据报道,修改Lys-6抑制ubiquitin-dependent蛋白质降解,失败的ubiquitin-proteasome系统可以在启动中发挥作用的形成degradation-resistant表彰缠结。