新型化学预防制剂与传统细胞毒制剂对人肺癌细胞系的协同作用。

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Soriano AF, Helfrich B, Chan DC, Heasley LE, Bunn PA Jr, Chou TC

新型化学预防制剂与传统细胞毒制剂对人肺癌细胞系的协同作用。

癌症杂志1999年12月15日;59(24):6178-84。

PubMed ID

10626810 (PubMed视图

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摘要

非小细胞肺癌(NSCLC)细胞具有胞浆磷脂酶A2 (cPLA2)和环氧合酶(COX) 2的组成性高表达。这些NSCLC细胞也有前列腺素表达增加(PGE2)。许多肺癌也表达12-脂氧合酶RNA和12-脂氧合酶蛋白，并生物合成12(S)-羟基二十碳烯酸，这与肺癌的转移潜力相关。多项研究表明，COX-1和COX-2抑制剂可以抑制人肺癌细胞株的体外生长。在本报告中，我们评估了硫林酸(一种COX-1和COX-2抑制剂)的生长抑制作用;exisulind (sulindac砜)，一种不抑制COX酶的新型促凋亡剂;以及去二氢愈创木酸(NDGA)，一种人体肺癌细胞系的脂氧合酶抑制剂。我们将这些效果与13-顺式维甲酸(一种化学预防药物)以及细胞毒性化疗药物紫杉醇和顺铂单独或联合使用进行了比较。我们的目标是开发新的化学预防和治疗策略。在最高浓度下，测试的六种药物中的每一种都抑制了三种NSCLC和三种SCLC细胞株的体外生长。 Paclitaxel was the most potent agent (IC50 = 0.003-0.150 microM); sulindac sulfide, NDGA, and 13-cis-retinoic acid had intermediate potency (IC50 = 4-80 microM), and cisplatin and exisulind were the least potent (IC50 = 150-500 microM). Combination studies showed synergistic interactions for sulindac sulfide, exisulind, and NDGA with paclitaxel, cisplatin, and 13-cis-retinoic acid, regardless of drug-resistance phenotype. At high concentrations, the combination of 13-cis-retinoic acid and each of the five other drugs resulted in a strong synergistic effect. These studies provide a rationale for chemoprevention (exisulind +/- retinoic acid +/- NDGA) and therapeutic (exisulind +/- paclitaxel +/- cisplatin) studies in patients at risk for, or with, lung cancer.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
苏灵大	前列腺素G/H合成酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节