苏林酸代谢物抑制细胞外信号调节激酶1/2磷酸化和诱导凋亡。

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Rice PL, Goldberg RJ, Ray EC, Driggers LJ, Ahnen DJ

苏林酸代谢物抑制细胞外信号调节激酶1/2磷酸化和诱导凋亡。

癌症决议2001年2月15日;61(4):1541-7。

PubMed ID

11245463 (PubMed视图

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摘要

定期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，如阿司匹林和舒林酸与降低结直肠癌死亡率有关。磺胺酸可引起癌前腺瘤性息肉的消退，并抑制培养的结肠细胞系的生长。虽然诱导凋亡细胞死亡被认为是苏林酸生长抑制作用的原因，但对其作用的生化机制知之甚少。舒林酸在体内代谢为硫化物和砜衍生物。sulindac的硫化物和砜代谢产物，以及更有效的环gmp依赖磷酸二酯酶抑制剂，在剂量(40-600微米)和时间(1-5天)下，都显示出对细胞外信号调节激酶(ERK)1/2磷酸化的抑制作用，这与药物诱导凋亡一致。用特定的丝裂原激活蛋白激酶激酶U0126 (5-50 microM)处理HCT116人结肠癌细胞可导致ERK1/2磷酸化的时间和剂量依赖性抑制，并诱导凋亡。U0126处理(20微米)增加了基底细胞凋亡，并增强了硫林酸和硫林酸砜的凋亡作用。这些结果表明，抑制ERK1/2磷酸化是苏林酸代谢物诱导程序性细胞死亡的至少部分原因。因此，抑制ERK1/2活性可能是开发人类结肠癌化学预防和化疗药物的有用生化靶点。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
苏灵大	丝裂原活化蛋白激酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节