Sulindac硫抑制人结肠癌细胞中表皮生长因子诱导的细胞外调节激酶1/2和Bad的磷酸化。
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Rice PL, Washington M, Schleman S, Beard KS, Driggers LJ, Ahnen DJ
Sulindac硫抑制人结肠癌细胞中表皮生长因子诱导的细胞外调节激酶1/2和Bad的磷酸化。
巨蟹座。2003年2月1日;63(3):616-20。
- PubMed ID
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12566304 (PubMed视图］
- 摘要
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结直肠癌是美国癌症死亡的第二大原因。包括舒林酸在内的非甾体抗炎药是很有前途的结直肠癌化学预防药物。舒林达克和选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂引起家族性息肉病患者结肠息肉消退。舒林酸在体外和体内诱导癌细胞凋亡细胞死亡。在肿瘤细胞中，细胞外调节激酶(ERK) 1/2的激活导致几种ERK1/2效应器的磷酸化，包括促凋亡蛋白Bad。ERK1/2磷酸化Ser112使Bad失活并保护肿瘤细胞免于凋亡。舒林酸代谢物和其他非甾体抗炎药选择性抑制人结肠癌细胞ERK1/2磷酸化。在这项研究中，我们发现表皮生长因子(EGF)在HT29结肠癌细胞中强烈诱导ERK1/2和Bad的磷酸化。egf刺激的ERK和Bad的磷酸化被U0126预处理阻断，U0126是一种选择性MAP激酶(MKK)1/2抑制剂。同样，用sulindac硫化氢预处理阻断EGF诱导ERK1/2和Bad磷酸化的能力，但也下调Bad总蛋白水平，但不下调ERK1/2蛋白水平。 The ability of sulindac to block ERK1/2 signaling by the EGF receptor may account for at least part of its potent growth-inhibitory effects against cancer cells.