磺胺多胺介导环氧化酶独立诱导结肠癌细胞凋亡。
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Babbar N, Ignatenko NA, Casero RA Jr, Gerner EW
磺胺多胺介导环氧化酶独立诱导结肠癌细胞凋亡。
中国生物化学杂志，2003年11月28日;Epub 2003 9月23日。
- PubMed ID
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14506281 (PubMed视图］
- 摘要
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舒林酸是一种非甾体抗炎前药，代谢成具有药理活性的硫化物和砜衍生物。磺林酸硫醚对COX酶活性有抑制作用，而磺林酸砜对COX酶活性无抑制作用，但两种衍生物对结肠癌细胞均有生长抑制作用。微阵列分析用于检测磺胺酸对人结直肠细胞基因表达的cox独立作用。亚精胺/精胺n1 -乙酰转移酶(SSAT)基因编码多胺分解代谢酶，被临床相关的磺胺酸砜浓度诱导。Northern印迹证实了这些结肠癌细胞中SSAT RNA水平的升高。通过缺失分析和突变研究，绘制了ssat5 '-侧翼序列中磺胺酸砜依赖的响应序列。这导致我们在SSAT基因中鉴定了两个过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)反应元件(PPREs)。PPRE-2相对于转录起始位点+48个碱基，是sulindac砜诱导SSAT所必需的，通过转染和凝胶转移实验表明，PPRE-2在Caco-2细胞中与PPAR γ特异性结合。PPRE-1，相对于起始位点的at-323个碱基，不是sulindac砜诱导SSAT所必需的，但可以被PPAR delta和PPAR gamma结合。在没有维拉帕米(一种单乙酰二胺输出抑制剂)的情况下，Sulindac砜可降低细胞多胺含量，抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。 The induced apoptosis could be partially rescued by exogenous putrescine. These data suggest that apoptosis induced by sulindac sulfone is mediated, in part, by the COX-independent, PPAR-dependent transcriptional activation of SSAT, leading to reduced tissue polyamine contents in human colon cancer cells.