氯喹通过不同方式抑制脂多糖刺激的人单核/巨噬细胞产生tnf - α、il -1 β和IL-6。
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张忠昌，崔志华，边MS，爵DM
氯喹通过不同方式抑制脂多糖刺激的人单核/巨噬细胞产生tnf - α、il -1 β和IL-6。
风湿病学(牛津大学)。2006年6月,45(6):703 - 10。Epub 2006年1月17日。
- PubMed ID
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16418198 (查看PubMed]
- 摘要
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目的:已知tnf - α、IL-1和IL-6在类风湿关节炎和其他炎症性疾病的发病机制中起主要作用。抗风湿药物氯喹已被证明可以抑制单核吞噬细胞产生tnf - α、IL-1和IL-6。我们研究了氯喹诱导的抑制细胞因子产生的潜在机制。方法:用脂多糖刺激人外周血单个核细胞、单核/巨噬细胞、单核细胞U-937和THP-1细胞，ELISA法检测tnf - α、il -1 β和IL-6的产生。用北方印迹法和逆转录聚合酶链反应法测定mRNA水平。通过代谢标记和免疫沉淀分析测定26-kDa tnf - α前体的合成。用核运行试验测定转录率。结果:氯喹可抑制细胞中tnf - α的释放，但不影响细胞中tnf - α mRNA的稳定水平和26-kDa tnf - α前体的合成。相比之下，氯喹诱导的il -1 β和IL-6释放抑制伴随着其稳态mRNA水平的下降。氯喹未改变il -1 β和IL-6基因的转录率，但降低了il -1 β和IL-6 mRNA的稳定性。 Weak-base amines such as methylamine and ammonium chloride had no effect on the production of TNF-alpha, whereas they partially blocked the production of IL-1beta and IL-6. CONCLUSIONS: Our results indicate that chloroquine-mediated inhibition of TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 synthesis occurs through different modes in lipopolysaccharide-stimulated human monocytes/macrophages: it blocks the conversion of cell-associated TNF-alpha precursor to mature soluble protein, whereas it reduces the levels of IL-1beta and IL-6 mRNA, at least in part, by decreasing their stability and by a pH-dependent mechanism.