Darier病中的ATP2A2突变及其与神经精神表型的关系
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Jacobsen NJ, Lyons I, Hoogendoorn B, Burge S, Kwok PY, O'Donovan MC, Craddock N, Owen MJ
Darier病中的ATP2A2突变及其与神经精神表型的关系
《中国科学》1999年9月8日(9):1631-6。
- PubMed ID
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10441325 (PubMed视图］
- 摘要
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达里尔氏病(DD)是一种罕见的遗传性疾病，影响皮肤产生各种类型的病变。仔细检查病变DD皮肤，发现角质形成细胞存在异常角化(表皮分化)和棘溶解(内聚力丧失)。许多临床研究描述了DD同时出现各种神经和精神症状，包括情绪障碍、癫痫、智力迟钝和缓慢进行性脑病。DD的一个单一位点已定位于染色体12q23-q24.1，最近在DD家族中描述了ATP2A2基因的各种错义、无义、移码和剪接突变，该基因编码肌浆/内质网钙泵送atp酶SERCA2，该酶在细胞内钙信号传导中起核心作用。在本研究中，我们对19例不相关DD患者进行了ATP2A2突变分析，其中10例具有神经精神表型。我们确定并验证了17个预测保守性和非保守性氨基酸变化的新突变，潜在的过早翻译终止和潜在的改变剪接。我们的研究结果证实ATP2A2突变与DD相关，在神经精神病学病例中，该基因3'端出现非随机聚类突变(P = 0.01)，并且错义型占主导地位(DD患者中70%对38%)。这支持了DD基因在大脑中具有多向作用的假设，以及SERCA2突变与神经精神疾病的发病机制有关。