toll样受体9以序列和ph依赖的方式结合单链CpG-DNA。
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鲁兹M，梅茨格J，盖勒特T，卢帕P，李福德GB，瓦格纳H，鲍尔S
toll样受体9以序列和ph依赖的方式结合单链CpG-DNA。
中华免疫杂志2004,9;34(9):2541-50。
- PubMed ID
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15307186 (PubMed视图］
- 摘要
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toll样受体(TLR)可以识别细菌和病毒成分，但受体和配体之间的直接相互作用尚不清楚。在这里，我们证明了TLR9直接结合并特异性测序到含有磷酸二酯主干的单链未甲基化CpG-DNA。TLR9-CpG-DNA相互作用发生在核内体和溶酶体中的酸性pH(6.5-5.0)。通过序列比较，我们鉴定出一个潜在的CpG-DNA结合结构域与甲基-CpG-DNA结合蛋白的结构域相同。该区域的氨基酸替换取消了CpG-DNA的结合，导致NF-kappaB激活的丧失。此外，治疗类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的药物氯喹和阿那平直接阻断了TLR9-CpG-DNA的相互作用，但没有阻断tlr9 - pam3cys的结合。我们的结果表明TLR9直接结合CpG-DNA，并提示氯喹和阿那平在自身免疫性疾病中的治疗活性可能是由于其作为TLR9拮抗剂和内体酸化抑制剂的活性。