toll样受体9激动剂通过增加基质金属蛋白酶活性促进细胞入侵。
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Merrell MA, Ilvesaro JM, Lehtonen N, Sorsa T, Gehrs B, Rosenthal E, Chen D, Shackley B, Harris KW, Selander KS
toll样受体9激动剂通过增加基质金属蛋白酶活性促进细胞入侵。
Mol Cancer journal, 2006 7月;4(7):437-47。
- PubMed ID
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16849519 (PubMed视图］
- 摘要
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toll样受体9 (TLR9)识别微生物DNA。我们在这里发现TLR9蛋白在人类乳腺癌细胞和临床乳腺癌样本中表达。用TLR9激动CpG寡核苷酸(1-10 mumol/L)刺激表达TLR9的乳腺癌细胞，在Matrigel实验和三维胶原蛋白培养中显著增加了它们的体外侵袭。在表达tlr9的星形细胞瘤和胶质母细胞瘤细胞以及不朽的人乳腺上皮细胞系MCF-10A中也发现了类似的侵袭效应。然而，这种影响并不依赖于TLR9配体的CpG含量，因为非CpG寡核苷酸诱导了表达TLR9的细胞的侵袭。CpG或非CpG寡核苷酸诱导的MDA-MB-231细胞的侵袭被氯喹钝化，它们不诱导TLR9(-)乳腺癌细胞的侵袭。用CpG或非CpG寡核苷酸处理MDA-MB-231细胞，在酶谱上诱导形成约50 kda的胶溶带。基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂GM6001消除了这一条带和增加的侵袭，但丝氨酸蛋白酶抑制剂抑肽蛋白没有消除。此外，CpG寡核苷酸处理降低了组织金属蛋白酶-3抑制剂的表达，增加了TLR9表达的乳腺癌细胞中活性MMP-13的水平，而不影响MMP-8。中和抗mmp -13抗体抑制CpG寡核苷酸诱导的侵袭。 These findings suggest that infections may promote cancer progression through a novel TLR9-mediated mechanism. They also propose a new molecular target for cancer therapy, because TLR9 has not been associated with cancer invasiveness previously.